从环保的角度说，早期的R12制冷剂中含有氟化物，排放到大气中对臭氧层有破坏性，所有现在用R123A替代。
冰箱制冷剂R12可以用R134代替。
R134作为R12的替代制冷剂，它的许多特性与R12很相像；
R134a的毒性非常低，在空气中不可燃，安全类别为A1，是很安全的制冷剂；
R134a的化学稳定性很好，然而由于它的溶水性比R22高，所以对制冷系统不利，即使有少量水分存在，在润滑油等的作用下，将会产生酸、二氧化碳或一氧化碳，将对金属产生腐蚀作用，或产生“镀铜”作用，所以R134a对系统的干燥和清洁要求更高。R134a对钢、铁、铜、铝等金属未发现有相互化学反应的现象，仅对锌有轻微的作用。
R420制冷剂可以用代号为R410A的制冷剂来替代。1,因为R420制冷剂属于氟利昂的一种，其对臭氧层的破坏潜力较大，符合环保要求较低。而R410A制冷剂则是一种环保性能较好的替代品，具有较低的全球变暖潜力和雾化性。2,R410A制冷剂也具有较高的冷凝温度和蒸发温度，能够更好地适应制冷设备的工作要求，提供稳定的制冷效果。3,同时R410A制冷剂与R420制冷剂在物理和化学特性上相似，可以在现有的制冷设备中进行替代，不需要进行大规模的改造或者更换设备。总结：R420制冷剂可以被R410A制冷剂所替代，因为后者在环保性能和工作特性上都具有更好的优势。
R12制冷剂主要已经被环保型制冷剂代替了，比如R134a、R410a等。因为R12制冷剂属于氟氯碳化合物，对大气臭氧层造成了破坏，已经被国际社会禁止使用。而环保型制冷剂具有环保、高效、安全等特点，被广泛应用于空调、冰箱、汽车等领域。此外，一些新型制冷剂也在不断研发中，如能够更好地保护环境、能够提高制冷效率的CO2制冷剂、天然制冷剂等。
R600a的冰箱不可以用R12制冷剂代替。R12制冷剂即氟利昂,而使用R600a的冰箱为无氟冰箱。无氟冰箱的压缩机与普通冰箱的压缩机结构不同,工作状态也存在较大的差异,所以两者不能互相代替使用。
管路结构用料不同，而且主要是压缩机型号也不同，不能乱用。
简单的说R12、R22在同样单位重量下压力是有很大差异的，根据设计和工作原理需要不同的制冷剂应用也有所不同。
一般冰箱冰柜都使用低压的R12，空调类使用高压的R22。目前按照国际对制冷剂使用要求：电冰箱常用制冷剂R12已被R134、R600替代。空调常用的制冷剂R22被新型制冷剂R410A替代。所以R12和R22是不能相互代用的。
