吕不韦自己的往日之功被秦始皇抹杀，身上还背着一个谋反的罪名。再加上自己身为一个与秦国王室没有任何血缘关系的异国人，一直以来掌控着秦国大权，被秦国王室的族人们所嫉妒。
种种不利因素的加成之下，吕不韦很清楚，自己已经在劫难逃，等待着自己的一定是满门抄斩，只是现在秦始皇介于自己往日的功劳，还没有下决心杀了自己。如果自己主动自尽，为秦始皇分忧，则很可能可以保全自己的家人。
吕不韦还是很聪明的。果然，吕不韦自尽之后，秦始皇没有再为难他的家人，而是取消了流放蜀地的决定，吕不韦的一家老小也得以善终。由此可见，秦始皇短短30个字的信，让吕不韦意识到了自己的必死无疑，而为了保全一家老小，吕不韦才选择了主动饮鸩酒自尽。
秦始皇杀死吕不韦原因：
吕不韦玷污了赵太后乃至自己的名声。在秦始皇还没有出生的时候，吕不韦将赵姬献给了子楚。在嬴政出生后，各大诸侯国就在传闻吕不韦是嬴政的亲生父亲。在嬴政即位后，母亲赵太后依然和吕不韦私通。
后来，吕不韦担心东窗事发，干脆找嫪毐来代替自己去侍奉赵太后。这嫪毐不仅和赵太后存在奸情，甚至生下了两个儿子，这无疑威胁到嬴政的王权。
为此，在镇压了嫪毐势力后，秦王嬴政一并将怒气甩向了赵太后和吕不韦身上。不过，考虑到吕不韦的功劳和求情的人太多，嬴政只是暂时放吕不韦一马。但是，等到事件平息一段时间后，尤其吕不韦的势力逐渐衰弱后，嬴政还是要决定要除掉吕不韦，维护太后和自己的名声
历史上吕不韦是饮鸩自尽的。
秦王想杀掉相国吕不韦，但因他侍奉先王有很大功劳，还有很多宾客辩士为他说情，所以秦王不忍心处罚吕不韦。
公元前237年（秦王政十年）十月，免去了吕不韦的相邦职务。等到齐人茅焦劝说秦王，秦王这才到雍地迎接赵太后，使她又回归咸阳，但把吕不韦遣出京城，前往河南的封地。
又过了一年多，各诸侯国的宾客使者络绎不绝，前来问候吕不韦。秦王恐怕他发动叛乱，就写信给吕不韦说：“你对秦国有何功劳？秦国封你在河南，食邑十万户。你对秦王有什么血缘关系？而号称仲父。你与家属都一概迁到蜀地去居住！”吕不韦一想到自己已经逐渐被逼迫，害怕日后被杀，就喝下鸩酒自杀而死。
嬴政掌握政权后，将嫪毐处死，本无心杀吕不韦，将他赶回了河南。可这过程中吕不韦蓄势待发，又暗中勾结。嬴政命他一家迁去巴蜀一地，他感到无望，自知命不久矣，才服毒自尽。
吕不韦回到封邑后，门客络绎不绝，此举也招致了秦王嬴政的怨恨，因为他这个王位来之不易，自然是忧心忡忡，战战兢兢。
他担心吕不韦会联合他人谋反。于是嬴政给吕不韦写了一封信，信中说：“君何功于秦？秦封君河南，食十万户；君何亲于秦？号称仲父。其与家属迁徙于蜀！”这封信彻底阻断了吕不韦的前途，也让这个传奇商人的一生，划上了句号。
